捆绑 调教

　　2024年第66届好意思国血液学会(ASH)年会已于当地时刻12月7日在好意思国圣迭戈安适召开。ASH年会看成群众血液学规模最大最全面的海外嘉会之一，每年都会蚁集列国驰名血液病学群众，共享群众最前沿的血液学盘问进展和淆乱性临床数据。

　　本次大会，恒瑞医药（600276）自主研发的1类更正药TPO受体隆盛剂海曲泊帕(恒曲)、PD-1扼制剂卡瑞利珠单抗(艾瑞卡)、第二代长效G-CSF产物硫培非格司亭打针液(艾多)、合营引进1类更正药PI3Kδ扼制剂林普利塞(因他瑞)以及未上市的补体因子B扼制剂HRS-5965等9项盘问入围1，其中1项盘问入选理论(Oral)陈述，8项盘问继承为壁报。

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　　新一代TPO-RA药物海曲泊帕5项盘问入选

　　节录号：304(Oral)

　　著述题目：海曲泊帕集会免疫扼制疗法(IST)一线调养重型再生淆乱性贫血：一项连忙、双盲、劝慰剂对照的Ⅲ期临床盘问

　　 Hetrombopag Added to Immunosuppres:A Randomized，Double-Blind，Placebo-Controlled Phase3Trial

　　第一作家/通信作家：张凤奎(中国医学科学院血液学盘问所)

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　　关节信息：

　　盘问对纳入的15~75岁、未进行调养且不稳妥造血干细胞移植(HSCT)的240例重型再生淆乱性贫血(SAA)患者进行连忙分组，其中继承海曲泊帕集会IST(抗胸腺细胞球卵白[ATG]和环孢素[CsA])组160例，劝慰剂集会IST组80例。劝慰剂或海曲泊帕15mg/d空心口服给药，抓续6个月。在3个月、6个月时，海曲泊帕组和劝慰剂组比较，透澈反映(CR)率分裂为8.8%vs5.0%、28.1%vs13.8%(p=0.0129)，总反映(OR)率分裂为50.6%vs25.0%、63.8%vs42.5%，不依赖红细胞输注的患者比例分裂为56.8%vs27.6%、69.0%vs48.7%，不依赖血小板输注的患者比例分裂为54.4%vs31.2%、69.0%vs50.6%。两组至初度血液学缓解的中位时刻分裂为87.0天vs141.0天。未不雅察到海曲泊帕的非预期不良事件。

　　盘问恶果标明，在IST的基础上加用海曲泊帕看成SAA患者的一线调养，血液学缓解率显赫升高。这些恶果有望守旧海曲泊帕看成不稳妥HSCT的SAA患者的调养方式。有必要进行进一步盘问以评估这种调养方式的恒久疗效和安全性。

　　节录号：2160

　　著述题目：海曲泊帕调养异基因造血干细胞移植后血小板减少的信得过寰球疗效

　　 AEvaluation of the Real-World Efficacy of Hetrombopag for the Treatment of Thrombocytopenia Post Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation

　　第一作家：马瑞(北京大学东说念主民病院)

　　通信作家：孙于谦(北京大学东说念主民病院)

　　关节信息：

　　本盘问对发生异基因造血干细胞移植后抓续性血小板减少症的患者使用海曲泊帕的疗效和安全性进行了总结性分析。给药决策：海曲泊帕5mg/d空心口服，调养1周无效者加量至7.5mg/d。这次分析纳入33例患者，海曲泊帕调养前感染情况：9例患者(27.3%，9/33)调养前伴有急性移植物抗宿主病(GVHD)感染，3例患者(9%，3/33)伴有急性GVHD感染及巨细胞病毒(CMV)血清阳性，1例患者(3%，1/33)伴有急性GVHD感染及EB病毒(EBV)血清阳性，1例患者(3%，1/33)伴有急性GVHD感染、CMV血清阳性及EBV血清阳性。通盘患者CD34+细胞计数中位值为3.05×106/kg(规模：0.93-10.85)；血小板计数中位值为14×109/L(规模：7-19×109/L)；巨核细胞计数中位值15.5(1-91)。中位开动调养时刻为移植后56天(27-238天)，海曲泊帕中位剂量为5mg(5-7.5mg)，中位调养抓续时刻为82天(规模：26-214天)。恶果显现27例(81.8%，27/33)患者经海曲泊帕调养后有临床意旨的改善。患者血小板计数中位值进步至80(规模：28-212)，巨核细胞计数中位值升至58(规模：5-118)。7例(100%，7/7)原发性血小板减少患者经海曲泊帕调养后通盘改善(100%，7/7)，20例继发性血小板减少患者(76.9%，20/26)调养后改善。8例(88.9%，8/9)伴有急性GVHD感染的患者调养后改善，3例(100%，3/3)伴有急性GVHD感染及CMV血清阳性患者海曲泊帕调养后通盘改善，1例(100%，1/1)伴有急性GVHD感染、CMV血清阳性及EBV血清阳性的患者调养后改善。

　　盘问标明，在信得过寰球中，海曲泊帕在提高异基因造血干细胞移植后血小板减少症的血小板水相同面具有临床意旨的改善。

　　节录号：1188

　　著述题目：海曲泊帕集会重组东说念主血小板生成素对照单药促进自体造血干细胞移植后血小板植入的疗效

　　 Efficacy of Combined Hetrombopag and Recombinant Human Thrombopoietin Therapy Compared to Monotherapy on Platelet Engraftment After Autologous Hematopoietic Stem Cell Transplantation

　　第一作家：吴静(重庆大学附庸肿瘤病院)

　　通信作家：刘耀(重庆大学附庸肿瘤病院)捆绑 调教

　　关节信息：

　　盘问纳入18岁以上拟继承自体造血干细胞移植的98例恶性血液病患者，连忙分为海曲泊帕+重组东说念主血小板生成素组(H+rhTPO)45例，rhTPO组26例，海曲泊帕组(H)27例，H+rhTPO和H组海曲泊帕的中位给药剂量均为5mg/d(2.5-7.5mg/d)。恶果显现，自体造血干细胞移植(ASCT)后3个月，单药组患者均收尾了血小板和白细胞植入，集会组有1例患者未收尾血小板植入。H+rhTPO组、H组、rhTPO组血小板植入的中位时刻分裂为12天、13天和14天，白细胞植入的中位时刻分裂为10天、11天和11天。H+rhTPO组、H组、rhTPO组移植后1个月血小板计数PLT≥50×109/L的患者比例分裂为93.0%(40/43例)，92.3%(24/26例)和95.2%(20/21例)。三组患者移植后1个月的中位PLT分裂为151(4-398)×109/L、150(16-284)×109/L和148(33-277)×109/L，移植后3个月的中位PLT分裂为125(15-346)×109/L、135(28-247)×109/L和144(34-229)×109/L。

　　盘问标明，关于ASCT患者，海曲泊帕单药可灵验阐述促血小板植入作用，集会rhTPO未能在单药基础上显赫进步疗效，各组间植入率、植入时刻、移植后血小板计数均无统计学各异。

　　节录号：1193

　　著述题目：海曲泊帕防范淋巴瘤化疗所致血小板减少症：一项单中心、连忙对照、Ⅱ期盘问

　　 Hetrombopag for Preventing Chemotherapy-Induced Thrombocytopenia in lymphoma:A Single center，Randomized controlled，phase II study

　　第一作家：肖春燕(重庆大学附庸肿瘤病院)

　　通信作家：刘耀(重庆大学附庸肿瘤病院)

　　关节信息：

　　这是一项单中心、前瞻、连忙、空缺对照盘问，盘问对象为最近一次化疗后发生了化疗所致血小板减少症的淋巴瘤患者，旨在评估海曲泊帕在淋巴瘤化疗所致血小板减少症(CTIT)中的二级防范作用。主要盘问至极为CTIT的严重经过和抓续时刻，次要盘问至极包括血小板输注量和安全性。在2022年7月至2024年6月本事，本盘问共纳入58例受试者，按1:1连忙，检会组和对照组各29例。检会组患者在化疗给药收尾24小时后开动口服海曲泊帕(肇端剂量2.5或5mg/d)进行CTIT防范，对照组患者不作任何针对CTIT的防范性搅扰。检会组和对照组患者的基线中位血小板计数分裂为167(规模：98-378)×109/L和165(规模：91-460)×109/L。两组患者的年事、淋巴瘤分期、调养线数、骨髓浸润、上次CTIT的严重经过和抓续时刻等基线特征均无统计学各异。恶果显现：经海曲泊帕防范后，本周期化疗后检会组≥2级CTIT的发生率仅有6.9%(2/29)，相较于对照组的51.7%(15/29)，显现出显著的改善作用(p＜0.001)。两组患者本周期化疗后CTIT的抓续时刻分裂为2.82±3.74天和12.21±6.75天(p＜0.001)，血小板最低值分裂为(104.31±47.2)×109/L和(66.62±63.52)×109/L(p＝0.013)。检会组和对照组患者下一周期化疗蔓延的发生率分裂为13.8%(4/29)和78.6%(22/29)，p＜0.001，化疗剂量缩小的发生率分裂为3.4%(1/29)和17.2%(5/29)，p＝0.105。中位血小板输注量无显赫各异[检会组vs对照组，1.5个单元(规模：1-2)vs3个单元(规模：1-3)，p＝0.179]。两组患者通盘级别的调养本事出现的不良事件(TEAEs)均为轻度、可控。

　　盘问标明，海曲泊帕用于淋巴瘤CTIT二级防范呈现高超的疗效，且安全性可控。

　　节录号：3848

　　著述题目：新式铁螯合剂海曲泊帕可缓慢铁过载

　　 Hetrombopag，an Emerging Iron-Chelating Agent，Alleviates Systemic Iron Overload

　　第一作家：赵雨霏(中国医学科学院血液学盘问所)

　　通信作家：张凤奎(中国医学科学院血液学盘问所)

　　关节信息：

　　通过腹腔打针右旋糖酐铁教导小鼠铁过载，分裂赐与海曲泊帕(HPAG)、地拉罗司(DFX，铁螯合剂)或Ferrostatin-1(Fer-1，铁厌世扼制剂)进行调养。发现经HPAG或DFX调养的铁过载小鼠，其体重缓慢、肝肿大、组织病理学铁千里积、还原型谷胱甘肽/氧化型谷胱甘肽(GSH/GSSG)均衡和超氧化物歧化酶(SOD)活性、铁过载引起的非转铁卵白联结铁(NTBI)和丙二醛(MDA)高水平均有所还原。进攻的是，与未调养的小鼠比较，继承HPAG、DFX或Fer-1调养的铁过载小鼠组织纤维化还原，恒久造血干细胞(LT-HSCs)、短期造血干细胞(ST-HSCs)和Treg细胞数目增多，CD4/CD8比值增高。来自肝脏和骨髓c-kit+细胞的脂质组学和转录组学数据显现，海曲泊帕教导了与细胞内铁减少和脂质过氧化扼制一致的分子变化，HAMP、FTH1、BMP6和HMOX1基因抒发下调。此外，与经DFX调养的小鼠比较，经海曲泊帕调养的小鼠中免疫应对子系信号通路，尤其是与I型干扰素应对扼制联系的信号通路显赫富集。

　　盘问标明，海曲泊帕是一种新式的铁螯合剂和潜在的铁厌世扼制剂，可缓慢铁跳跃载导致的组织毁伤、造血干细胞毁伤和免疫荒谬，并具有免疫颐养功能。

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　　砥智研念念行稳致远

　　硫培非格司亭、卡瑞利珠单抗、林普利塞和HRS-5965获血液学界招供

　　节录号：4855

　　著述题目：硫培非格司亭单次给药与分次给药集会依托泊苷用于自体造血干细胞动员的疗效与安全性：一项前瞻性连忙临床盘问

　　 Efficacy and Safety of Single-Dose Versus Split-Dose Mecapegfilgrastim with Etoposide for Autologous Peripheral Blood Stem Cell Mobilization:A Prospective，Randomized Clinical Trial

　　第一作家：张奥(华中科技大学同济医学院附庸协和病院)

　　通信作家：方峻(华中科技大学同济医学院附庸协和病院)

　　关节信息：

　　该项前瞻性、连忙、对照、单中心临床盘问旨在探索硫培非格司亭单次给药与分次给药集会依托泊苷用于淋巴瘤和多发性骨髓瘤患者自体造血干细胞动员的疗效及安全性。2021年7月至2024年3月，该中心共招募了57例患者(其中25例淋巴瘤，32例多发性骨髓瘤)继承自体造血干细胞移植动员，患者连忙被分为两组：分次给药组(n=30)，即分裂在动员的D3和D7领受6mg硫培非格司亭，单次给药组(n=27)在动员D3领受硫培非格司亭12mg。通盘患者均在D1继承依托泊苷(1.6g/m2，抓续10小时)，凭证外周血CD34+细胞计数≥10个/μL开动进行采集，主要盘问至极为到手动员率(采集到CD34+≥2×106/kg)。恶果显现，两组第一次采集的中位时刻均为D8(规模：8-10)，与单次给药组比较，分次给药组在第一次采集时显现了更高的初度优质动员(CD34+≥5×106/kg)到手率(56.7%vs25.9%，P=0.019)，但两组的初度动员到手率无各异(70.0%vs66.7%，P=0.787)。二次采集后，分次给药组和单次给药组的优质动员到手率分裂为70.0%和59.3%(P=0.396)，动员到手率分裂为76.7%和77.8%(P=0.920)。总体而言，分次给药组进展出更高效动员的趋势，但两组无显赫性各异。分次给药组到手采集次数为1次(规模：1-4)，单次给药组到手采集次数为1次(规模：1-3)，而优质动员分次给药组到手采集次数为1次(规模：1-3)，单次给药组为2次(规模：1-3)。两组调养中出现的不良事件(TEAEs)发生率相称，均未陈述调养联系的严重不良事件。

　　盘问标明，硫培非格司亭单次给药和分次给药集会依托泊苷对淋巴瘤和多发性骨髓瘤患者的自体造血干细胞移植前动员都具有高超的疗效及安全性。分次给药在初度采集时显现出更佳的优质动员到手率，标明分次给药可能是一种更高效的动员决策，值得进一步探索。

　　节录号：3465

　　著述题目：靶向CD30的嵌合抗原受体T细胞调养(CAR-T)集会卡瑞利珠单抗在复发/难治性CD30+淋巴瘤患者中的安全性和灵验性

　　 Safety and Efficacy of CD30-Directed Chimeric Antigen Receptor T Cell Therapy Plus Camrelizumab in Patients with Relapsed/Refractory CD30+Lymphoma

　　第一作家：喻敏(南昌大学第一附庸病院)

　　通信作家：李菲/皆凌(南昌大学第一附庸病院)

　　关节信息：

　　该前瞻性盘问旨在评估靶向CD30的CAR-T调养集会卡瑞利珠单抗在复发/难治性CD30+淋巴瘤患者中的疗效及安全性。通盘患者继承环磷酰胺和氟达拉滨的淋巴细胞断根，随后继承CD30CAR-T细胞输注(1×107/kg)。从患者继承细胞输注后第15天开动，每两周赐与卡瑞利珠单抗，直至不成耐受毒性或疾病进展。2021年1月1日至2023年12月30日，共有17例本中心患者参与筛选，共有11例(64.7%)患者完成了CD30CAR-T细胞输注并被纳入分析，包括7例经典霍奇金淋巴瘤(cHL)和4例T细胞淋巴瘤[外周T细胞淋巴瘤-非专指型(PTCL-NOS)和间变大细胞淋巴瘤(ALCL)各2例]，其中5例cHL患者在入组本盘问前抗拒PD-1抗体陈述有耐药性。恶果显现，在复发/难治经典型霍奇金淋巴瘤(R/R-cHL)患者中，6例患者纳入疗效评估，中位随访时刻为23.4个月(16-32)，卡瑞利珠单抗中位抓续调养时刻为19.2个月(9-31)，ORR达到100%(6/6)，其中2例患者达到CR(33.3%)，4例PR(66.7%)。在之前对PD-1阻断有耐药性的5例患者中，仍有4例达到PR，另一例显现CR。在领先有反映的6例患者中，有4例患者(2例CR和2例PR)在随访收尾时仍抓续反映，中位抓续反映时刻为19.2个月。中位PFS和中位OS都未达到，预估2年PFS和2年OS分裂为60.0%和100%。在T细胞淋巴瘤中，4例患者均未达到客不雅缓解，由于疗效欠安，这一部队已提前阻隔，中位OS为7.3个月(95%CI：4.4-10.2)。该盘问未不雅察到药物调养联系厌世、剂量铁心肠毒性和因调养毒性导致阻隔调养的情况。

　　盘问标明，CD30CAR-T细胞和卡瑞利珠单抗的集会使用在R/R cHL中显现了高超的安全性及疗效，即使在抗PD-1耐药患者中亦然如斯。关于R/R T细胞淋巴瘤患者，这种决策安全性可控，但由于衰败抓久的疗效，可能需要酌量其他调养计策。

　　节录号：4449

　　著述题目：林普利塞在复发难治性T细胞淋巴瘤中的安全性和灵验性：一项II期临床盘问

　　 A Phase II Clinical Study Exploring the Safety and Efficacy of the Oral PI3KδInhibitor，Linperlisib，in Relapsed Refractory T Cell Lymphoma

　　第一作家：Swaminathan P Iyer

　　通信作家：Pier Luigi Zinzani

　　关节信息：

　　这项单臂、洞开标签2期盘问旨在好意思国和意大利患者中评估林普利塞调养外周T细胞淋巴瘤(PTCL)和皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)的灵验性和安全性。2022年8月至2023年11月本事6家中心共入组了35例R/R PTCL和10例R/R CTCL患者，继承林普利塞80mg QD调养，抓续4个28天周期后减量到40mg QD抓续看护，或在4个疗程之前达到透澈缓解(CR)即干涉看护。主要至极是盘问者评估的客不雅缓解率(ORR)，每2个调养周期进行一次肿瘤评估，达到CR的患者经盘问者评估不错行巩固性移植。恶果显现在33例可评估的PTCL患者中，ORR为48.5%(16/33)，其中11例CR(33.3%)，5例部分缓解(PR)，4例疾病自由(SD)，疾病适度率为60.6%，缓解最常在初度评估时出现；中位无进展活命期(mPFS)为3.6个月(95%CI：1.9-5.3)，中位抓续反映时刻(mDoR)为5.8个月(1.9-NE)，中位总活命期(mOS)未达到。5例CR的PTCL患者随后继承了移植，并从无进展活命期(PFS)分析中被剔除。关于CR患者，mPFS和mDoR未达到。CTCL患者中有4例收尾PR，4例SD。安全性方面，未陈述新的不良事件。

　　盘问恶果标明，PI3Kδ扼制剂林普利塞展现出的高超耐受性，在R/R PTCL患者中取得了较高的缓解率，且CR患者能取得抓久的缓解和无病活命，因此林普利塞在非亚洲患者中的临床效益值得进一步盘问，现在针对R/R PTCL患者的群众Ⅲ期盘问正在接洽中。

　　节录号：2688

　　著述题目：HRS-5965单药调养未继承补体扼制剂调养的阵发性就寝性血红卵白尿症(PNH)患者的疗效和安全性：一项观点考据、多中心、连忙、洞开标签盘问

　　 Efficacy and Safety of HRS-5965Monotherapy in Patients with Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria Who Have Not Received Complement Inhibitors:A Proof-of-Concept，Multicenter，Randomized，Open-Label Study

　　第一作家/通信作家：张凤奎(中国医学科学院血液学盘问所)

　　关节信息：

　　这项多中心、连忙、洞开标签的2期盘问(NCT0601357)在中国两家临床中心进行。在2023年10月至2024年1月本事，26例适合条款的患者被连忙分组并继承了至少一次指定的盘问调养(50/100mg组，n=13；75mg组，n=13)。基线时，通盘患者都出现了血管内溶血的迹象(乳酸脱氢酶LDH平均值为2080.0U/L)，并出现了显赫贫血(血红卵白Hb平均值为74.0g/L)，其中相称一部分患者具有输血依赖(有15例[57.7%]患者在盘问入组前12个月内继承红细胞输血)。50/100mg BID组的患者在第15天均不需要调整剂量。在疗效分析中，排斥了1例50mg组中被会诊出患有再生淆乱性贫血的患者和1例75mg组中被会诊出患有骨髓增生荒谬概括征的患者，这2例均通过骨髓活检得到说明。通盘26例患者都参与了安全性分析。在第12周时，不雅察到50mg BID组(最小二乘法[LS]平均值：37.6g/L，95%CI：31.5-43.6)和75mg BID组(LS平均值：37.7g/L，95%CI：31.6-43.7)的Hb水平较基线时显著升高。50mg BID组和75mg BID组LDH水平较基线的平均变化百分比分裂为87%(95%CI：85%-89%)和85%(95%CI：83%-87%)。50mg BID组和75mg BID组的12周平均LDH水平分裂为255.80U/L和300.86U/L。通盘患者从调养开动后的第2周详第12周均未继承输血。在第12周，无需输血的情况下，50mg BID组的12例患者(100%)和75mg BID组的10例患者(83.3%)的Hb水平较基线增多≥20g/L。两种剂量均耐受高超。

　　盘问论断：在未继承补体扼制剂调养的PNH患者中捆绑 调教，HRS-5965单药调养(50mg或75mg)可缩小LDH水平何况能改善血红卵白水平，本事无需输血。两种剂量均耐受高超。标明HRS-5965有望为该类患者群体提供一种新的调养选用。